Dr.X陪您读的第篇文章
生物制剂治疗溃疡性结肠炎:维得利珠单抗比抗-TNF药物更具优势
文献来源:ClinGastroenterolHepatol.Jan;20(1):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：目前的研究已证实，生物制剂治疗溃疡性结肠炎(UC)可以缓解疾病，显著减少住院、疾病进展和结肠切除手术的风险。
对于UC生物制剂治疗的选择，当前的临床指南建议使用维得利珠单抗，或抗-肿瘤坏死因子(TNF)药物。
最近的一项3期临床试验显示，在治疗UC的主要疗效表现方面（临床缓解、内镜缓解）维得利珠单抗显著优于阿达木单抗（抗-TNF药物）。
进一步分析显示，尤其是对于之前未使用过生物制剂治疗UC患者，维得利珠单抗的疗效优势更加明显。
上述临床试验结果，为UC生物制剂治疗选择提供了重要参考信息。
但在真实世界中，约75%的UC患者不符合临床试验的标准，因此3期临床试验结果可能无法充分反映所有UC患者的疗效和安全性结果。
因此，需要来自真实世界的大样本数据，来比较不同生物制剂治疗UC的疗效和安全性，为UC的治疗决策提供更多的参考信息。
但是，由于真实世界数据的患者的年龄、疾病严重程度和合并用药情况存在差异，基线数据的偏倚会影响药物疗效和安全性比较。
因此需要通过统计学方法，将真实世界UC患者数据进行倾向评分加权，再进行不同生物制剂的比较。
存在的问题:
维得利珠单抗和抗-TNF药物（包括英夫利西单抗、阿达木单抗）是不同作用机制的两类药物。
这两类药物有效性和安全性的比较数据（尤其是真实世界数据），可以为UC一线药物治疗方案的选择，提供有价值的参考
这项研究有什么新发现:
这是一项北美多中心、回顾性、观察性登记队列研究，纳入年5月至年12月接受生物制剂治疗UC的患者数据。
通过倾向性加权评分，比较维得利珠单抗、抗-TNF药物治疗期间的临床缓解、无激素缓解、无激素深度缓解率，以及严重不良事件发生率。
之后，进一步比较不同患者亚组的疗效和安全性差异：
未使用生物抑制剂UC患者，和使用过抗-TNF药物患者维得利珠单抗、英夫利西单抗和皮下注射抗-TNF药物研究共纳入了名UC患者，其中名接受维得利珠单抗治疗，名接受抗-TNF药物治疗。
分析结果显示，在所有UC主要疗效指标方面，维得利珠单抗全面优于抗-TNF药物，具体如下：
临床缓解，维得利珠单抗单抗可能性更高（HR=1.；95%CI:1.-2.）无激素临床缓解，维得利珠单抗单抗可能性更高（HR=1.；95%CI:1.-2.)无激素深度缓解，维得利珠单抗单抗可能性更高（HR=2.;95%CI:1.-5.)进一步进行亚组分析，也显示出相似的结果。
无论是之前未使用生物制剂的患者，还是抗-TNF治疗失败的患者，维得利珠单抗治疗后达到临床缓解的可能性均高于抗-TNF药物；
无论是与英夫利西单抗比较，还是与皮下注射抗-TNF药物(例如阿达木单抗)比较，维得利珠单抗达到临床缓解的可能性均更高。
安全性方面，维得利珠单抗和抗-TNF药物之间严重不良事件、严重感染的风险没有统计学显着差异。
然而，在之前未使用过抗-TNF药物的患者中，维得利珠单抗严重不良事件的可能性显著低于抗-TNF药物（HR=0.；95%CI:0.-0.）。
总之，这项大型多中心真实世界研究显示，维得利珠单抗治疗溃疡性结肠炎的缓解率高于抗-TNF药物，并且在未使用过生物制剂的患者中严重不良事件发生率更低。
因此，对于需要使用生物制剂治疗的UC患者，可以考虑使用维多珠单抗作为一线治疗选择。
启示和影响
这项名UC患者中进行的多中心队列研究显示，在未使用过生物制剂治疗的UC患者中，维得利珠单抗比抗-TNF药物缓解率更高，严重不良事件发生率显著更低。
抗-TNF药物治疗失败的患者中，维得利珠单抗的疾病缓解率高于抗-TNF药物，但也与严重感染相关。
上述数据表明，与抗-TNF药物相比，维得利珠单抗治疗更适合作为UC的一线治疗。
作为UC生物制剂一线药物，也是维得利珠单抗的最佳治疗时机。
这项研究使用两种不同的倾向评分方法，同时进行了不同的亚组分析，得到了一致的结果。同时上述结果也与3期VARSITY研究的结论一致。
因此，这项研究的结论具有较高的可信度。
此外，这项研究专门比较了维得利珠单抗与英夫利西单抗的有效性和安全性，同样观察到维得利珠单抗的疗效优势。
这是对VARSITY研究的补充，即证实对于UC的治疗，维得利珠单抗与抗-TNF药物相比具有疗效优势（无论是阿达木单抗还是英夫利西单抗）。
安全性方面，这项研究发现与使用过抗-TNF药物的UC患者相比，之前未使用过生物制剂的UC患者，维得利珠单抗治疗后严重不良事件减少了约80%，严重感染的风险降低了约68%.
这一结果在意料之中，之前GEMINI试验数据已经证明，接受维得利珠单抗治疗的UC患者中，之前使用过抗-TNF药物是发生严重感染的危险因素；
但是，对于之前使用过抗-TNF药物的UC患者来说，再次使用抗-TNF药物治疗的也存在安全性问题。
这项研究观察到，先前使用过抗-TNF药物，均显著影响维得利珠单抗与抗-TNF药物的相对安全性。
确切原因尚不清楚，可能与同时使用激素、患者疾病特征的差异相关。
目前估计，在美国使用维得利珠单抗治疗UC患者中，约20%之前经历过至少一次生物制剂治疗失败。
这项真实世界比较性研究数据，有助于进一步优化不同生物制剂治疗UC的排序，支持维得利珠单抗作为一线生物制剂治疗未使用过生物制剂的UC患者。
未来的研究需要进一步评估成本效益，特别是考虑生物仿制药出现后的价格因素，为医疗*策决策提供参考信息，不断优化生物制剂治疗UC的治疗结果。
（本文仅供个人学习）
点击阅读原文查看文章链接
预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇