结肠炎治疗

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TUhjnbcbe - 2022/2/15 14:51:00
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免疫抑制剂

巯嘌呤类药物

1.治疗

①不作为UC患者的诱导期治疗

②推荐用于以下UC患者的缓解期治疗

激素依赖

频繁复发(每年复发大于2次)

不能耐受5-ASA

急性重症结肠炎的缓解期治疗

③巯嘌呤类药物发挥最大疗效可能需要10-12周

④考虑其起效时间,建议初始阶段可联合5-ASA类药物共同使用

注意联合使用可能会抑制TPMT酶的活性而增加巯嘌呤类药物的活性

建议减量使用

⑤代谢正常患者的巯嘌呤推荐剂量为2.0-2.5mg/kg,6-巯基嘌呤,日剂量为1.0-1.5mg/kg

2.巯嘌呤类药物疗效

前瞻性对照研究显示:在接受巯嘌呤类药物治疗的儿童中,1年无激素治疗的缓解率为49%,2年为50%

1年内未升级IFX、环孢素等免疫抑制剂及结肠手术的比率为73%

巯嘌呤类药物对儿童UC治疗有效

3.巯嘌呤类药物维持治疗——停药

确保粘膜完全愈合

最好是组织学缓解

长期治疗(至少1年)后持续临床缓解

在巯嘌呤戒断的情况下,5-ASA治疗可能有助于维持缓解(特别是未接受过5-ASA治疗的患者)。

4.巯嘌呤类药物不良反应

儿童大样本研究,因不良反应停药的患者比例为18%~30%

主要不良反应

剂量依赖:白细胞减少(5%),血小板减少,感染,肝炎

剂量非依赖:发热,胰腺炎,皮疹,关节痛,恶心,呕吐,腹泻

非霍奇金淋巴瘤:年轻男性,相关风险6.99

肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL):相对罕见

68%不耐受AZA的患者,可耐受6-MP

有并发胰腺炎的患者目前仍不建议再次尝试用药

甲氨蝶呤MTX

1.MTX用于巯嘌呤类药物无效或者不耐受的经验非常有限

2.成人研究:Cochranemeta分析不支持MTX用于UC的诱导缓解或维持治疗。

3.儿童回顾性研究:32例UC患儿MTX治疗3,6,12个月后,有效/缓解率分别为72%,63%,50%.

4.仅在无其他替代药物可选择时使用

生物制剂

1.生物制剂治疗

Infliximab(IFX)用于慢性活动或者是激素依赖,5-ASA,巯嘌呤类药物持续无效的患者。

Infliximab失效或者不耐受者可以考虑运用阿达木(Adalimumab,ADA)(在中国儿科未广泛使用)

维多珠单抗作为抗TNF-α失败的二线治疗(国内成人在做)

抗α4β7整合素抗体

2.疗效

①成人研究

在急性UC患者中,IFX有助于临床诱导缓解,促进粘膜愈合,减少肠道手术需求

②儿童UC研究较少

T-72研究:45/60(75%)中重度UC患者对IFX标准诱导方案有反应

第8周临床缓解:33%;粘膜愈合率33%

维持缓解期剂量增加至10mg/kg比例:44%

长期疗效:64%

无激素缓解率:12月:38%;24月:21%;2年内无结肠手术:61%

其他疗法

1.不推荐常规用于儿童UC

白细胞吸附疗法:每周1次,连续5-10周

粪便移植(FMT)

抗生素诱导缓解/维持缓解治疗

2.不作为主要治疗的方案

益生菌制剂

轻度UC的辅助疗法或者5-ASA不耐受者

姜*素

轻中度UC的补充治疗

发芽大麦食品,Omega-3,芦荟,草药和静脉丙种球蛋白

营养支持治疗

1.治疗期间需要保证患者充分的营养

2.大量摄入加工过的肉类,蛋白质,酒精,硫酸盐等与疾病加重可能有关,但不应过度限制饮食

3.不要过分限制食物纤维,尤其是可溶性纤维,其对丁酸等短链脂肪酸的产生非常重要

4.非激素依赖UC患者很少出现生长发育障碍,需要排除克罗恩病和原发性生长激素缺乏症

肠内营养

1.全肠内营养(extensiveenteralnutrition,EEN)是指排除常规饮食,将EN作为唯一的饮食来源

2.完全肠内营养—作为活动性CD的一线治疗

副作用小

恢复骨密度

改善生长发育

3.部分肠内营养

部分肠内营养(partialenteralnutrition,PEN)则是指要素饮食占饮食来源的50%,其余营养由常规饮食补充

4.UC患者尚无单独作为诱导缓解的依据

心理支持

1.关心患者身心健康比单纯关心疾病活动度有意义

增加患者依从性

减少药物副作用

2.IBD青年,尤其是男孩,健康相关生活质量(HRQOL)明显降低:包括焦虑,抑郁,社会问题和自卑

3.IBD儿童生活质量可影响整个家庭

4.抑郁症发病率:25%

5.焦虑和抑郁是疾病早期复发的危险因素,对病程不利

6.认知行为疗法被证明在改善IBD儿童的抑郁症状和功能方面特别有效

炎症性肠病的手术治疗

择期结肠切除术

1.适应症:

适用于药物无效的活动性、激素依赖或者肠发育不良患者

2.常用术式:

全结肠直肠切除-回肠储袋肛管吻合术(IPAA,J袋)

加盖环回肠造口术

优先考虑腹腔镜手术

结论

儿童UC重症、难治性患者较多

根据疾病分型分期制定治疗策略

我国UC患者与欧美有所不同,治疗管理需结合国情

患者的长期规范化管理是件任重道远的工作,需要大家的共同努力和支持!

本文仅供医学专业人士阅读参考

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本文内容源于“中国医师协会儿科医师年会暨儿科发展论坛”中“儿童消化与消化内镜论坛”,

上海交通大医院许春娣分享的“儿童溃疡性结肠炎的评估与治疗”。

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