免疫抑制剂
巯嘌呤类药物
1.治疗
①不作为UC患者的诱导期治疗
②推荐用于以下UC患者的缓解期治疗
激素依赖
频繁复发(每年复发大于2次)
不能耐受5-ASA
急性重症结肠炎的缓解期治疗
③巯嘌呤类药物发挥最大疗效可能需要10-12周
④考虑其起效时间,建议初始阶段可联合5-ASA类药物共同使用
注意联合使用可能会抑制TPMT酶的活性而增加巯嘌呤类药物的活性
建议减量使用
⑤代谢正常患者的巯嘌呤推荐剂量为2.0-2.5mg/kg,6-巯基嘌呤,日剂量为1.0-1.5mg/kg
2.巯嘌呤类药物疗效
前瞻性对照研究显示:在接受巯嘌呤类药物治疗的儿童中,1年无激素治疗的缓解率为49%,2年为50%
1年内未升级IFX、环孢素等免疫抑制剂及结肠手术的比率为73%
巯嘌呤类药物对儿童UC治疗有效
3.巯嘌呤类药物维持治疗——停药
确保粘膜完全愈合
最好是组织学缓解
长期治疗(至少1年)后持续临床缓解
在巯嘌呤戒断的情况下,5-ASA治疗可能有助于维持缓解(特别是未接受过5-ASA治疗的患者)。
4.巯嘌呤类药物不良反应
儿童大样本研究,因不良反应停药的患者比例为18%~30%
主要不良反应
剂量依赖:白细胞减少(5%),血小板减少,感染,肝炎
剂量非依赖:发热,胰腺炎,皮疹,关节痛,恶心,呕吐,腹泻
非霍奇金淋巴瘤:年轻男性,相关风险6.99
肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL):相对罕见
68%不耐受AZA的患者,可耐受6-MP
有并发胰腺炎的患者目前仍不建议再次尝试用药
甲氨蝶呤MTX
1.MTX用于巯嘌呤类药物无效或者不耐受的经验非常有限
2.成人研究:Cochranemeta分析不支持MTX用于UC的诱导缓解或维持治疗。
3.儿童回顾性研究:32例UC患儿MTX治疗3,6,12个月后,有效/缓解率分别为72%,63%,50%.
4.仅在无其他替代药物可选择时使用
生物制剂
1.生物制剂治疗
Infliximab(IFX)用于慢性活动或者是激素依赖,5-ASA,巯嘌呤类药物持续无效的患者。
Infliximab失效或者不耐受者可以考虑运用阿达木(Adalimumab,ADA)(在中国儿科未广泛使用)
维多珠单抗作为抗TNF-α失败的二线治疗(国内成人在做)
抗α4β7整合素抗体
2.疗效
①成人研究
在急性UC患者中,IFX有助于临床诱导缓解,促进粘膜愈合,减少肠道手术需求
②儿童UC研究较少
T-72研究:45/60(75%)中重度UC患者对IFX标准诱导方案有反应
第8周临床缓解:33%;粘膜愈合率33%
维持缓解期剂量增加至10mg/kg比例:44%
长期疗效:64%
无激素缓解率:12月:38%;24月:21%;2年内无结肠手术:61%
其他疗法
1.不推荐常规用于儿童UC
白细胞吸附疗法:每周1次,连续5-10周
粪便移植(FMT)
抗生素诱导缓解/维持缓解治疗
2.不作为主要治疗的方案
益生菌制剂
轻度UC的辅助疗法或者5-ASA不耐受者
姜*素
轻中度UC的补充治疗
发芽大麦食品,Omega-3,芦荟,草药和静脉丙种球蛋白
营养支持治疗
1.治疗期间需要保证患者充分的营养
2.大量摄入加工过的肉类,蛋白质,酒精,硫酸盐等与疾病加重可能有关,但不应过度限制饮食
3.不要过分限制食物纤维,尤其是可溶性纤维,其对丁酸等短链脂肪酸的产生非常重要
4.非激素依赖UC患者很少出现生长发育障碍,需要排除克罗恩病和原发性生长激素缺乏症
肠内营养
1.全肠内营养(extensiveenteralnutrition,EEN)是指排除常规饮食,将EN作为唯一的饮食来源
2.完全肠内营养—作为活动性CD的一线治疗
副作用小
恢复骨密度
改善生长发育
3.部分肠内营养
部分肠内营养(partialenteralnutrition,PEN)则是指要素饮食占饮食来源的50%,其余营养由常规饮食补充
4.UC患者尚无单独作为诱导缓解的依据
心理支持
1.关心患者身心健康比单纯关心疾病活动度有意义
增加患者依从性
减少药物副作用
2.IBD青年,尤其是男孩,健康相关生活质量(HRQOL)明显降低:包括焦虑,抑郁,社会问题和自卑
3.IBD儿童生活质量可影响整个家庭
4.抑郁症发病率:25%
5.焦虑和抑郁是疾病早期复发的危险因素,对病程不利
6.认知行为疗法被证明在改善IBD儿童的抑郁症状和功能方面特别有效
炎症性肠病的手术治疗
择期结肠切除术
1.适应症:
适用于药物无效的活动性、激素依赖或者肠发育不良患者
2.常用术式:
全结肠直肠切除-回肠储袋肛管吻合术(IPAA,J袋)
加盖环回肠造口术
优先考虑腹腔镜手术
结论
儿童UC重症、难治性患者较多
根据疾病分型分期制定治疗策略
我国UC患者与欧美有所不同,治疗管理需结合国情
患者的长期规范化管理是件任重道远的工作,需要大家的共同努力和支持!
本文仅供医学专业人士阅读参考
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本文内容源于“中国医师协会儿科医师年会暨儿科发展论坛”中“儿童消化与消化内镜论坛”,
上海交通大医院许春娣分享的“儿童溃疡性结肠炎的评估与治疗”。
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