天境生物科技（上海）有限公司（I-mabBiopharma，以下简称“天境生物”）近日公布了评估新型抗炎药olamkicept（sgpFc，也称为TJ）治疗活动性溃疡性结肠炎（UC）一项2期临床研究（NCT）的阳性顶线结果。这是一项区域性多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了每周2次静脉输注olamkicept治疗活动性UC患者疗效和安全性。
olamkicept（TJ）是唯一一个处于临床阶段的、通过反式信号机制发挥作用的选择性IL-6抑制剂。IL-6是自身免疫性疾病（如UC）慢性炎症传播和维持的重要驱动因子。
这项2期研究是针对UC中IL-6抑制剂的首批安慰剂对照、概念验证研究之一，该研究已达到了主要终点和关键次要终点：（1）治疗12周后，与安慰剂组相比，mg剂量olamkicept组显示出显著更高的临床应答率（p=0.）；（2）与安慰剂组相比，mg剂量olamkicept组有显著更高比例的患者达到临床缓解和黏膜愈合（p＜0.），这是该研究的2个关键次要终点。（3）olamkicept耐受性良好，并具有可接受的安全性。
该研究的详细数据分析将在年5月的美国消化疾病周（DDW）和年7月的欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）会议上公布。
Olamkicept作用模式图（图片来源：参考资料2）
该研究的主要研究员、医院副院长、消化内科主任医师陈旻湖教授表示：“我们非常高兴地看到，通过这项成功的2期研究，olamkicept在安全性和有效性方面针对活动期UC患者显示出显著的临床益处。这是首次证明通过反式信号通路阻断IL-6在UC中发挥重要的治疗作用。这项研究为进一步临床开发这种差异化的IL-6阻滞剂作为UC和炎症性肠病（IBD）的治疗选择提供了信心。”
天境生物首席执行官申华琼博士表示：“由于目前的药物治疗具有显著的副作用，并且随着时间的推移会产生耐药性，因此在炎症性肠病（如UC）的治疗方面还没有得到满足。积极的2期临床数据支持了我们的信念，即olamkicept有潜力成为UC的标准疗法，我们对探索更广泛的全球患者范围并提供新一种新治疗选择的前景感到兴奋。”
年11月，天境生物与辉凌公司（FerringPharmaceuticals）签署协议，获得了在大中华区和韩国开发和商业化olamkicept的独家许可，并根据许可协议中进一步描述的条款，天境生物可选择将权利扩展到美国、欧盟、加拿大、日本等任何共同商定的国家。
经典IL-6R信号通路与IL-6反式信号通路、IL-6/6R靶点新药（图片来源：参考资料3）
olamkicept是一种融合蛋白的同源二聚体，该融合蛋白由人糖蛋白（gp）的胞外区和人IgG1的可结晶片段（Fc）组成。olamkicept包括2个gp胞外区、并由人IgG1的Fc部分进行二聚化，可捕获IL-6和可溶性IL-6受体（IL-6R）的复合物。
olamkicept是唯一一个处于临床阶段的IL6反式信号通路选择性抑制剂。与其他获批的IL-6或IL-6R抗体药物相比，olamkicept由于不影响IL-6正常生理功能，例如感染和代谢调控中的急性免疫反应，从而具有更好的安全性。
olamkicept有潜力成为治疗UC和其他IL-6为关键炎症介质的自身免疫性疾病的同类最佳药物。目前，天境生物针对olamkicept开发的首个适应症为UC，该公司还计划开发IL-6介导相关炎症的其他适应症。
参考资料：
1、I-MabAnnouncesPositiveToplinePhase2ResultsforOlamkiceptinUlcerativeColitis
2、StefanSchreiber,etal.TherapeuticInterleukin6Trans-signalingInhibitionbyOlamkicept(sgpFc)inPatientsWithActiveInflammatoryBowelDisease.Gastroenterology,,doi:10./j.gastro..02..
3、JonesSA,etal.Interleukin6:Thebiologybehindthetherapy.ConsiderationsMed,doi:10./conmed--
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