免疫检查点抑制剂(ICIs)改变了肿瘤治疗的格局,但免疫治疗在延长患者生存期的同时也带来了药物不良反应等问题,尤其是免疫治疗所特有的不良反应即免疫相关不良反应(irAEs)。
免疫相关不良反应的发生机制:可能与免疫检查点抑制剂改变了机体的免疫状态有关。CTLA-4通路在T细胞反应的早期阶段(免疫致敏阶段)起抑制作用,激活中央淋巴组织的T细胞,同时影响Treg细胞的功能。因此CTLA-4抗体引起的irAEs比较广泛、发生率较高,特异性较小,*性较强。抗PD-1/PD-L1抗体在T细胞反应后期(免疫效应阶段)发挥作用,主要多激活外周组织中的T细胞(如肿瘤微环境),因此引起的irAEs比较局限,发生率较低,特异性较强,*性相对弱。由于肿瘤免疫治疗可以增加机体自身的免疫系统活性,所以ICIs除作用于肿瘤细胞之外,也会潜在地对健康组织产生*性作用,从而引起其他系统的irAEs。
非小细胞肺癌(NSCLC)常见irAEs:在ICIs治疗中,最常见的irAEs多累及内分泌器官(如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体和肾上腺功能障碍)、胃肠道(如腹泻、结肠炎和恶心)、肺脏(如肺炎)、皮肤(如皮疹、瘙痒和白癜风)和骨骼肌肉系统(如关节痛和肌痛)。对ICIs治疗黑色素瘤与NSCLCirAEs的比较分析显示,结肠炎、腹泻、瘙痒、皮疹等胃肠道与皮肤irAEs的发生率在黑色素瘤中较高,而肺炎等肺部irAEs的发生率在NSCLC中较高,这可能与NSCLC患者合并慢性阻塞性气道疾病或接受过肺部放疗等既往治疗有关。
当然免疫治疗也有超进展(HP):HP是相对于通常的进展而言,HP被定义为肿瘤反常的加速生长,包括:
①在ICIs治疗后第一次评价时出现进展,或至治疗失败时间(TTF)2个月;
②肿瘤体积增加50%;
③肿瘤增长速度(TGR)增加2倍。目前关于HP的机制尚不明确。HP可发生于ICIs治疗过程中任何阶段,且无明确的预测指标,初步估计达10%,对于老年患者更需