溃疡性结肠炎的干细胞治疗机制
溃疡性结肠炎是一类病程迁延,反复发作,并发症多的慢性非特异性疾病,并且随着病程的进展,其并发症及癌变率逐渐上升,严重危害患者的身心健康,可能与遗传,免疫,感染,肠粘膜屏障损害,环境,精神心理等因素有关,病情反复发作,病程迁延不愈导致一系列并发症发生,目前被认为是结肠癌的癌前病变,本病的发病率与相关癌症发病率逐年不断上升。
据调查,本病在确诊后35年的癌变率30%,被世界卫生组织列为难治性疾病之一。在世界范围內,本病是一种发病率越来越高的肠炎性疾病,发病机制不十分清楚,具有反复发作,腹痛,腹泻,粘液脓血便的特征,有的伴有或不伴有明显的外周关节炎,结节性红斑等肠道外表现,任何年令均可发生,20岁~40岁多见,儿童及老年人患病率也在普遍增高。
发达国家发病率高于发展中国家,50%的患者处于病变活动期,90%患者在25年内至少复发一次,同时在确诊后,随着时间的延长,其中*性巨结肠,结肠穿孔,下消化道出血及并发症和癌变发生率也在不断上升,医学家已经证实,本病的慢性炎症部位癌变倾向是正常人10倍以上。由于溃疡性结肠炎主要以结肠粘膜弥漫性损伤为主,主要为炎性,糜烂,溃疡为特点,而病理特点是大量隐窝坏死,形成脓肿。
正常情况下结肠粘膜干细胞具有再生修复的功能,而结肠粘膜的干细胞又位于隐窝的基底部,隐窝的坏死导致了原本极少的结肠粘膜干细胞的进一步减少,无法再生和分化成为足够的结肠粘膜上皮细胞以修复损伤的粘膜,由此,如何补充足够的结肠粘膜干细胞成为治疗本病的关键。
溃疡性结肠炎在治疗上疗法很多,包括內科药物应用水杨酸糖皮质激素,免疫抑制剂,中药等,治疗缓解率70%~80%,临床效果欠佳,长期应用不良反应多,对危重患者疗效有限,介入,手术等解决了内科药物无效及癌变患者,但术后不同程度复发,也给患者精神带来了极大的痛苦和经济上压力。
目前,随着生物医学的发展,干细胞移植治疗溃疡性结肠炎已成为最新的康复疗法,拥有其他疗法无可替代的作用,通过治疗后全身免疫系统得以恢复正常,并通过免疫系统的重建恢复全身正常免疫反应,使机体自身免疫耐受与自身免疫反应维持平衡,从而达到治愈目的。
溃疡性结肠炎的干细胞治疗机制:1,替代作用干细胞进入结肠受损区域,因为干细胞特异性趋化作用从而分化成具有一定功能的肠道上皮,参与肠道损伤修复的重建。2,免疫调节抑制肠道內异常淋巴细胞增殖,降低抗原呈递作用,改变自然杀伤细胞的功能,从而抑制了受损肠道的炎性反应。3,旁分泌作用干细胞可以分泌各种细胞因子以及血管內皮生长因子,促进肠粘膜的血管化,增加肠道的血运,使受损肠粘膜获得丰富的营养物质,加快溃疡愈合并且加強了肠道的屏障功能和抵御外源微生物的侵入。4抗炎作用干细胞进入受损区域,在隐窝部位分裂补充,促进肠道上皮细胞的更新,具有明显的抗慢性炎症作用。
在进行干细胞治疗之前,首先通过预处理方法清除受体异常的免疫系统和造血系统,阻断发病机制,然后干细胞进入体内替代原有的病理性造血干细胞,免疫细胞,阻击机体对自身组织的免疫攻击,根除了本病的发病机制,使清除作用与干细胞治疗协同作用发挥更佳的治疗效果。
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